La trama de Mortadelo y Filemón II: Safari Callejero se basa en la historieta del mismo nombre publicada en 1970 y obra de Fancisco Ibáñez. El famoso científico Dr. Bacterio estaba experimentando con gallinas para dejarlas crecer hasta el tamaño de un caballo, tratando así definitivamente de acabar con el hambre en el mundo. Sin embargo, como es habitual en sus experimentos, algo ha fallado, creando una raza de gallinas radioactivas que ahora corren descontroladas por el edificio de la T.I.A.